孕期慢性应激通过胎盘GC屏障致子代情绪损伤的机制

作者:刘红娅; 马淑琴; 陈小惠; 戚发秋; 赵枫; 付有娟; 关素珍*
来源:宁夏医科大学学报, 2022, 44(03): 246-252.
DOI:10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2022.03.006

摘要

目的 探讨胎盘糖皮质激素(glucocorticoid,GC)屏障相关蛋白的异常表达在孕期慢性应激致子鼠情绪损伤的机制及相关性。方法 选择SPF级成年SD大鼠(雌鼠32只,雄鼠24只),雌鼠随机分为对照组和模型组,每组16只,雄鼠分为模型交配组16只和对照交配组8只。模型组采用28 d慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立孕期慢性应激大鼠模型,对照组不做任何处理,两组在第7天进行雌雄合笼,在应激前1 d和应激第1、7、14、21、28天内眦静脉采血收集血浆,并进行母鼠情绪变化的测定,于孕18 d收集胎盘。子鼠出生后28 d(postnatal day 28,PND28)、42 d(PND42)称重并内眦静脉采血,在PND42开始测定子鼠情绪变化。采用放射免疫法测定血浆皮质酮浓度,Western blot测定胎盘组织GC屏障相关蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,模型组血浆皮质酮浓度升高(P<0.05);模型组水平运动、垂直运动得分均低于对照组(P均<0.05);模型组1%蔗糖偏爱百分比低于对照组(P<0.05),提示母鼠处于应激状态。在PND28、PND42模型子鼠组体质量均低于对照子鼠组(P均<0.05);模型子鼠组血浆皮质酮浓度高于对照子鼠组(P<0.05)。模型子鼠组水平运动、垂直运动得分均低于对照子鼠组(P均<0.05);模型子鼠组1%蔗糖偏爱百分比低于对照子鼠组(P<0.05);模型子鼠组静止时间长于对照子鼠组(P<0.05);模型子鼠组胎盘GC屏障关键因子11β-HSD2、P-gp相对表达均降低(P均<0.05),NR3C1的相对表达升高(P<0.05)。相关分析结果显示:子鼠情绪损伤与胎盘GC屏障相关蛋白的异常表达有关。结论 孕期慢性应激导致子代情绪损伤,其机制可能与GC屏障相关基因的异常表达有关。

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