沉默lncRNA-UCA1对乏氧诱导NSCLC细胞A549放射抵抗的作用机制

作者：宗斌; 房栋; 张文琪; 刘意

来源：中南医学科学杂志, 2023, 51(03): 368-372.

DOI：10.15972/j.cnki.43-1509/r.2023.03.012

• lncRNA-UCA1
• 乏氧
• NSCLC
• 放射抵抗
• Akt/mTOR通路

目的 探究沉默长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(lncRNA-UCA1)对乏氧诱导的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞A549放射抵抗的作用机制。方法 选取NSCLC细胞A549及人正常支气管上皮细胞HBE,平板克隆实验、qRT-PCR分别检测不同NSCLC细胞在常氧和乏氧状态下对放射的敏感性及lncRNA-UCA1的表达水平。将A549细胞实验分为si-NC组(未干预)及si-RNA组(转染lncRNA-UCA1)。流式细胞术检测乏氧状态下两组细胞放射敏感性、细胞分期和凋亡率。裸鼠成瘤实验检测乏氧状态下两组裸鼠成瘤能力。Western blotting检测两组B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、磷酸化蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(p-Akt)及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)含量。结果 A549细胞放射敏感性显著高于HBE;乏氧状态下A549细胞lncRNA-UCA1表达水平显著高于常氧状态。沉默lncRNA-UCA1可以逆转放射诱导的周期阻滞，诱导细胞凋亡。与si-NC组比较，si-RNA组肿瘤增殖变慢，肿瘤体积变小，p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白含量显著下调，BAX蛋白含量显著上调。结论 沉默lncRNA-UCA1能激活Akt/mTOR通路抑制NSCLC A549细胞的放射抵抗，增加其放射治疗敏感性。

• 单位
  镇江市中西医结合医院