乌头汤和改良乌头汤药代动力学-药效学动物实验比较

作者：**; 田树成

来源：中国药业, 2020, 29(01): 15-19.

• 药代动力学
• 单酯型乌头碱
• 乌头汤
• 药效学

目的建立3种单酯型乌头碱(苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)在大鼠血浆中的超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法,探讨乌头汤与改良乌头汤中3种单酯型乌头碱的药代动力学行为及差异和对药效的影响。方法流动相为乙腈-0. 1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0. 35 mL/min;采用ESI源,正离子检测模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测生物碱类成分的血药浓度。运用PKSolver V2. 0软件计算药代动力学参数;建立以角叉菜胶诱发小鼠足跖炎症模型及小鼠醋酸扭体模型,对乌头汤和改良乌头汤的药效进行评价。结果乌头汤与改良乌头汤中,苯甲酰乌头原碱血浆半衰期(t1/2)为(416±24) min和(439±16) min,达峰浓度(Cmax)为(21. 6±3. 5) ng/mL和(20. 2±2. 1) ng/mL,药-时曲线下面积(AUC0-t)为(3 126±246) ng/(h·mL)和(2 916±198) ng/(h·mL);乌头汤与改良乌头汤中苯甲酰新乌头原碱t1/2为(654±39) min和(634±28) min,Cmax为(40. 8±12. 4) ng/mL和(30. 2±8. 04) ng/mL,AUC0-t为(5 016±453) ng/(h·mL)和(3 653±146) ng/(h·mL);苯甲酰次乌头原碱t1/2为(459±42) min和(461±26) min,Cmax为(32. 5±10. 8) ng/mL和(23. 8±5. 63) ng/mL,AUC0-t为(3 045±146) ng/(h·mL)和(2 039±117) ng/(h·mL)。乌头汤和改良乌头汤对角叉菜胶引起的足肿胀抗炎作用明显,对乙酸刺激小鼠诱导的疼痛反应有明显的抑制作用。结论防风、黑豆配伍可降低单酯型乌头碱在大鼠体内的含量。改良乌头汤的抗炎活性和镇痛作用较强,更有利于关节炎的治疗。

• 单位
  辽宁中医药大学