基于脾-线粒体相关理论探讨加味四君子汤对脑缺血再灌注线粒体自噬的影响

作者：宋旭东; 刘旺华^*; 夏琳; 李花; 郑彩杏; 李金霞; 曾逸笛; 易健; 戴思思

来源：时珍国医国药, 2023, 34(04): 848-852.

• 脑缺血再灌注
• 线粒体自噬
• “脾-线粒体”理论
• 加味四君子汤
• PINK1-Parkin信号通路
• Mfn2
• Drp1

目的 探讨加味四君子汤对脑缺血再灌注线粒体自噬的干预及机理。方法 32只大鼠分为假手术组、MCAO组、脑复康组、加味四君子汤组。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注模型。用改良神经功能缺损评分表(mNSS)进行神经功能评分，透射电镜观察线粒体特征，生化试剂盒检测线粒体膜电位、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、超氧阴离子含量(O2-·),免疫印记法检测线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、融合蛋白2(mfn2)、自噬相关蛋白PINK1、Parkin、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ水平的变化。结果 与假手术组比较，MCAO组完整的线粒体数量减少，且大多形态肿胀或缩小，基质变淡并出现空泡化，嵴突消失，线粒体外膜不完整；与MCAO组比较，加味四君子汤组线粒体数量明显增多，受损线粒体形态仍有轻度肿胀，但外膜大致完整，嵴有断裂但嵴突未消失。与假手术组比较，MCAO组神经功能缺损评分明显升高(P<0.01),线粒体膜电位水平和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.01),O2-·含量增加(P<0.01),Drp1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(P<0.05,P<0.01),mfn2、BNIP3显著下降(P<0.01);与MCAO组比较，加味四君子汤组大鼠神经功能评分明显降低(P<0.01),线粒体膜电位水平和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显提高(P<0.01,P<0.05),O2-·含量和Drp1明显下降(P<0.01,P<0.05),PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ比值、BNIP3显著提高(P<0.01)。结论 加味四君子汤可能通过PINK1/Parkin通路调节线粒体自噬，改善脑缺血再灌注损伤。

• 单位
  湖南中医药大学