桥粒重塑参与β1肾上腺素能受体自身抗体诱导的室性心律失常

作者：宋洁; 孙华鑫; 张小雪; 薄雅坤; 喜林强; 杨娜; 曼则热姆·热杰普; 张玲; 汤宝鹏; 周贤惠^*

来源：中华心律失常学杂志, 2023, 27(01).

• 桥粒
• 室性心律失常
• β1肾上腺素能受体自身抗体
• 缝隙连接
• 兔

目的在主动免疫兔模型中探讨桥粒重塑在β1肾上腺素能受体自身抗体(β1ARAbs)诱导的室性心律失常(VA)的作用及潜在机制。方法 18只新西兰大白兔(体重2.5～3.5 kg)依据随机数字表法分为3组:模型组(β1ARAbs组, 6只)、干预组(Meto组, 6只)和对照组(Con组, 6只)。经背部多点注射β1肾上腺素能受体胞外第二环抗原肽(2 mg/只)建立动物模型。0、2、4、6和8周时测定抗体水平, 8周时记录并比较各组左心室射血分数(LVEF)、VA负荷及心室有效不应期(VERP), 检测桥粒结构和桥粒重塑相关蛋白水平。结果与Con组和Meto组比, β1ARAbs组VA发生次数增加[(397.67±50.81)次对(32.67±3.76)次对(96.33±8.25)次, P均<0.001], VA持续时间延长[(164.13±10.79) s对(14.95±1.05) s对(57.61±5.27) s, P均<0.001], LVEF水平(55.97%±2.82%对76.44%±2.00%对70.58%±0.55%, 与Con组比较, P<0.001;与Meto组比较, P=0.002)和VA诱发率(75%对6%对8%, P均<0.001)升高;VERP缩短[(115.92±2.24) ms对(136.33±5.80) ms对(131.90±4.38) ms, 与Con组比较, P=0.005;与Meto组比较, P=0.025]。蛋白免疫印迹结果显示, β1ARAbs组磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)水平升高(2.30±0.16对0.18±0.08对1.43±0.20, 与Con组比, P<0.001;与Meto组比, P<0.007)。结论β1ARAbs增加VA负荷和持续时间, 加重心室重构和VA易感性, 潜在机制与ERK信号介导的心肌细胞间桥粒重塑增强有关。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院