米诺环素可以改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷

作者：骆燚; 王刘永葳; 郑富杰; 宁露; 龚洪; 范晓棠^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(22): 2299-2309.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202307136

• 自闭症
• 新生期小鼠
• 米诺环素
• 海马齿状回
• 神经发生

目的 研究米诺环素(minocycline, Mino)治疗对新生期自闭症模型BTBR T+Itpr3tf/J (BTBR)小鼠海马神经发生的影响。方法 将新生健康C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠按随机数字表法分为4组：C57生理盐水(C57)组、C57米诺环素(MINO)组、BTBR生理盐水(BTBR)组、BTBR米诺环素(BTBRMINO)组。生后第7天(postnatal day 7,P7),药物处理组小鼠给予米诺环素(22.5 mg/kg)腹腔注射(intraperitoneal injection, i.p.),每天1次，共计8次；C57和BTBR生理盐水组小鼠给予等量的生理盐水。于P14最后1次米诺环素注射2 h后，收取脑组织标本进行免疫荧光染色，检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine, BrdU)、Ki67、NeuN、DCX、SOX2以及SOX2和GFAP的表达。结果 在P14时，相比于C57生理盐水组小鼠，BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回BrdU及Ki67标记的神经干细胞增殖数量显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后，BTBR小鼠海马齿状回BrdU(P<0.05)及Ki67(P<0.01)阳性细胞明显增多；BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回DCX阳性新生神经元细胞荧光强度显著降低(P<0.001),而NeuN阳性成熟神经元细胞情况类似(P<0.01),米诺环素治疗后，两指标荧光强度显著增强；BTBR生理盐水组小鼠SOX2和GFAP标记的神经干细胞比C57生理盐水组小鼠显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后，该细胞数量显著增多(P<0.01)。两组C57小鼠海马齿状回BrdU、Ki67、NeuN、DCX、SOX2以及SOX2和GFAP的表达差异无统计学意义，表明米诺环素早期干预对C57小鼠海马神经发生没有显著影响。结论 米诺环素治疗能显著改善新生期BTBR小鼠海马齿状回神经发生缺陷，促进海马齿状回神经干细胞增殖及神经元分化。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学