加味资成汤对情志所致糖尿病认知功能障碍大鼠脑MAM蛋白质组学的影响

作者：许慧英; 战丽彬^*

来源：神经药理学报, 2018, 8(03): 39.

• 糖尿病认知功能障碍
• 大鼠脑
• 差异表达蛋白质
• MAM

目的:探讨情志所致糖尿病认知功能障碍发病及加味资成汤调节的可能分子机制。方法:采用自发性糖尿病模型ZDF大鼠,施加旋转、拥挤、限制慢性心理应激,将大鼠随机分为ZDF组(ZDF对照鼠)、PSD组(ZDF对照鼠+慢性心理应激组)和PDZ组(ZDF对照鼠+慢性心理应激+加味资成汤治疗组),每组各3只,PDZ组给予加味资成汤32.9 g·kg-1·d-1。采用差速离心法联合密度梯度离心法提取ZDF组、PSD组和PDZ组大鼠脑线粒体相关内质网膜(MAM)。利用等重同位素多标签相对定量(iTRAQ)结合液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)的蛋白质组学定量分析技术进行对比研究。利用生物信息学方法,包括GO分类注释、KEGG通路和蛋白质网络相互作用网络(PPI),对差异表达蛋白质进行生物信息学分析。结果:(1)考染结果显示,样品条带分离清晰,平行性较好。(2)质谱鉴定结果显示,唯一肽段数目为9 150,蛋白质组数目为1 819,各通道标记标签皆有定量信息的蛋白质有938个。(3)PSD组和ZDF组比较上调的共同差异表达蛋白有41个,下调的有53个;PDZ组和PSD组比较上调的共同差异表达蛋白有28个,下调的有10个。(4)通过GO功能分类,发现慢性心理应激后脑MAM中差异表达蛋白定位于细胞、细胞器、膜等部位,具有结合、催化、转运活性等,主要参与单细胞生物过程、细胞过程和生物调节等。(5)通过KEGG通路分析,发现与情志所致糖尿病认知功能障碍发病和加味资成汤干预相关的主要通路有阿尔茨海默病通路、胰岛素信号传导途径、Ⅱ型糖尿病通路、糖酵解/糖异生途径等。(6)通过PPI分析,发现ZDF组与PSD组有32个差异表达蛋白质存在相互作用,PSD组和PDZ组有14个差异表达蛋白质存在相互作用。结论:加味资成汤可调节脑MAM中多种蛋白质的表达,提示其可能是通过调节阿尔茨海默病通路、胰岛素信号传导途径、Ⅱ型糖尿病通路、糖酵解/糖异生途径等来实现对情志所致糖尿病认知功能障碍的潜在治疗作用。

• 单位
  基础医学院; 南京中医药大学