摘要

目的评价冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)在心肌缺血再灌注小鼠急性肾损伤中的作用及其与NF-κB信号通路的关系。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只, 6~8周龄, 体质量24~28 g, 采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和心肌缺血再灌注+CIRP衍生肽C23组(I/R+C23组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min, 再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注小鼠急性肾损伤模型, I/R+C23组分别于心肌缺血前和再灌注前腹腔注射CIRP衍生肽C23 8 mg/kg, Sham组小鼠只穿线不结扎。于再灌注120 min时分离右侧颈内动脉取血样, 采用ELISA法检测血清CK-MB、LDH、Cr和BUN水平;取部分肾组织, 观察病理学结果, 进行肾小管损伤评分;采用Western blot法检测NF-κB、p-NF-κB、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、IL-1β和IL-18的表达;RT-PCR法检测Toll样受体4(TLR4)、NLRP3、IL-1β、TNF-α及IL-6的mRNA表达。结果与Sham组比较, I/R组血清CK-MB、LDH、Cr、BUN水平和肾小管损伤评分升高, p-NF-κB、NLRP3、IL-1β和IL-18表达上调, TLR4、NLRP3、IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA表达上调(P<0.05), 肾脏组织病理学损伤加重;与I/R组比较, I/R+C23组血清CK-MB、LDH、Cr、BUN水平和肾小管损伤评分降低, p-NF-κB、NLRP3、IL-1β和IL-18表达下调, TLR4、NLRP3、IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA表达下调(P<0.05), 肾脏组织病理学损伤减轻。结论 CIRP参与了心肌缺血再灌注小鼠急性肾损伤的过程, 与激活NF-κB信号通路, 促进炎症反应有关。

  • 单位
    武汉大学人民医院