肿瘤坏死因子样配体1A过表达对慢性实验性结肠炎辅助性T淋巴细胞9的影响

作者：魏芳; 刘美玉; 韩菲; 郑力搏; 郭金波; 王冬; 尹凤荣; 霍晓霞; 李辉; 张晓岚

来源：中华消化杂志, 2018, 38(04): 238-243.

• 炎性肠疾病
• 结肠炎,溃疡性
• 白细胞介素9
• 肿瘤坏死因子样配体1A
• 辅助性T细胞9
• 小鼠

目的探讨肿瘤坏死因子样配体相关分子1A(TL1A)对慢性实验性结肠炎小鼠结肠组织中Th9活化的影响。方法间断饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立慢性实验性结肠炎模型。将32只淋系细胞高表达TL1A小鼠和野生型C57BL/6小鼠分为野生型对照组、转基因对照组、野生型模型组和转基因模型组。对照组小鼠饮用蒸馏水。模型组小鼠饮用含3%DSS的饮用水。于第29天处死小鼠,测定体质量,记录结肠长度,进行结肠大体评分及疾病活动指数(DAI)评分,H-E染色观察结肠病理学改变,分离肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC),应用流式细胞术检测Th9数量,ELISA法测定血清及LPMC分泌IL-9水平,蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测结肠组织中IL-9蛋白质和mRNA的表达水平。采用t检验和单因素方差分析进行统计学分析。结果野生型模型组小鼠体质量下降百分比低于转基因模型组[(16.2±1.0)%比(18.9±1.2)%],差异有统计学意义(t=4.90,P<0.05)。转基因模型组小鼠结肠大体形态学评分、DAI评分和病理学评分均高于野生型模型组[分别为(2.80±0.64)分比(1.60±0.31)分,(2.55±0.20)分比(1.58±0.17)分,(11.85±0.86)分比(9.50±0.79)分],差异均有统计学意义(t=4.77、10.45、5.69,P均<0.05)。转基因模型组LPMC数高于野生型模型组(3.70×106±0.28×106比2.65×106±0.32×106),差异有统计学意义(t=6.98,P<0.05),转基因模型组结肠组织LPMC中Th9占CD4-T淋巴细胞比例高于野生型模型组[(0.54±0.04)%比(0.23±0.03)%],差异有统计学意义(t=17.54.P<0.05)。转基因模型组血清中IL-9水平高于野生型模型组[(170.23±5.69)pg/mL比(150.62±6.45)pg/mL],差异有统计学意义(t=6.50,P<0.05).转基因模型组LMPC分泌IL-9水平高于野生型模型组[(265.21±8.76)pg/mL比(237.58±10.24)pg/mL],差异有统计学意义(t=5.80,P<0.05)。转基因模型组IL-9蛋白质和mRNA表达水平均高于野生型模型组(分别为1.31±0.09比1.18±0.03.8.26±1.13比2.25±0.29),差异均有统计学意义(t=3.88、14.57,P均<0.05)。结论淋系细胞高表达TL1A可促进Th9的分化和IL-9的分泌,进而参与慢性实验性结肠炎的发生。

• 单位
  河北医科大学第二医院