摘要
目的观察二甲双胍对异氟醚麻醉小鼠血糖的影响。方法 156只8周龄雄性C57BL/6小鼠分两部分进行实验。①血糖检测:这部分实验分两步进行。首先,28只小鼠按照按随机数字表法分为未禁食组(n组)和禁食12 h组(f组);各组再分为2个亚组,对照组(Cn组/Cf组),麻醉组(An组/Af组)。进一步实验使用56只小鼠按随机数字表法分为n组和f组,每组28只。两组均再按随机数字表法分为4个亚组,Cn组/Cf组,An组/Af组,二甲双胍组(Mn组/Mf组)和二甲双胍麻醉组(MAn组/MAf组),每亚组均为7只。Mn组、Mf组、MAn组和MAf组于麻醉前1.5 h腹腔注射二甲双胍40 mg/kg,An组、Af组、MAn组和MAf组均行异氟醚6 h麻醉。通过尾静脉取血检测围麻醉期各时间点血糖值。②荧光定量核酸扩增检测系统(quantitative polymerase chain reaction detecting system,Q-PCR)检测:共72只小鼠。各亚组分组方法同上,分别于麻醉1、4、6 h取材下丘脑,每组每个时间点取3只。Q-PCR检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)两个亚型AMPKα1、AMPKα2的mRNA表达水平。结果血糖水平变化:与n组比较,f组小鼠血糖显著降低[(8.25±1.02)mmol/L比(6.46±0.65)mmol/L,P<0.05]。在f组和n组中,麻醉组小鼠均出现血糖水平升高;与Cn组和Cf组比较,An组和Af组分别在麻醉0.5、1、2 h和1、2、3 h升高(P<0.05);分别与Cn组和Cf组比较,Mn组和Mf组血糖水平差异无统计学意义(P>0.05);MAn组和MAf组均于麻醉2 h开始出现低血糖并持续(P<0.05),这种差异分别在麻醉结束4 h和1 h后消失。下丘脑AMPK mRNA表达:1 h,与Cf组比较,MAf组AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达下调(P<0.05);4 h,与Cn组和Cf组比较,An组、MAn组和Af组AMPKα1表达下调(P<0.05),AMPKα2 mRNA表达在MAf组降低(P<0.05);6 h,与Cn组和Cf组比较,AMPKα1和AMPKα2在An组和MAn组、Af组和MAf组mRNA表达都降低(P<0.05)。结论长时程异氟醚麻醉可使小鼠血糖呈"先高后低"改变,二甲双胍预处理后麻醉小鼠可出现持续低血糖,这一过程与下丘脑AMPK转录活性无明显关联。
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单位南京大学医学院附属鼓楼医院