摘要
目的比较羟考酮与吗啡对体外培养肺腺癌A549细胞增殖、凋亡、迁移的影响,并探讨其可能机制。方法采用不加药培养基(C组)及加入不同浓度羟考酮[10μg/ml(Q1组)、20μg/ml(Q2组)、40μg/ml(Q3组)]和吗啡(10μg/ml(M1组)、20μg/ml(M2组)、40μg/ml(M3组)]培养基培养肺腺癌A549细胞。显微镜下观察A549细胞形态学改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞体外增殖情况;流式细胞术检测细胞早期凋亡率;划痕实验检测细胞迁移能力;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测凋亡相关分子P53、bax和bcl-2的mRNA表达;ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)及尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物(uPA)的表达。结果羟考酮和吗啡处理后,A549细胞均出现凋亡;两者均剂量依赖性地抑制A549细胞增殖,且羟考酮的抑制作用比吗啡更明显(P<0.05);两者均剂量依赖性地促进A549细胞凋亡率(P<0.05),但两者差异无统计学意义;羟考酮剂量依赖性抑制细胞迁移,而吗啡促进细胞迁移(P<0.05);两者均剂量相关性地上调细胞P53mRNA、bax mRNA的表达,下调bcl-2mRNA的表达(P<0.05);二者均抑制细胞VEGF的表达,且羟考酮的抑制作用比吗啡更明显(P<0.05);羟考酮抑制细胞uPA的表达,而吗啡促进细胞uPA的表达(P<0.05)。结论羟考酮比吗啡更抑制A549细胞增殖,促进其凋亡,减弱其迁移,这可能与羟考酮调控P53、bax和bcl-2mRNA的水平和VEGF、uPA的表达有关。
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单位南京军区南京总医院