基于网络药理学分析瑞香素抗多种肿瘤的作用机制及体外实验验证

作者：冯松; 张小东; 覃亚亚; 彭彬

来源：天然产物研究与开发, 2021, 1-11.

• 瑞香素
• 网络药理学
• 恶性胶质瘤
• 肝癌
• 三阴性乳腺癌
• P53
• RRM2

基于网络药理学预测瑞香素抗恶性胶质瘤、肝癌和三阴性乳腺癌的共同靶点及可能机制，并对其进行体外实验验证。利用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库检索瑞香素与恶性胶质瘤、肝癌和三阴性乳腺癌的共同靶点。使用Cytoscape构建瑞香素-三种肿瘤蛋白质相互作用网络图（PPI）并筛选出核心靶点，并对核心靶点进行GO及KEGG富集分析；通过AutoDock Tools对瑞香素与核心靶点进行分子对接。体外实验验证：采用CCK-8和Western blot法行体外实验验证不同浓度瑞香素对U-251 MG、HepG-2和MDA-MB231细胞系细胞抑制率和P53、RRM2蛋白的表达水平的影响。共筛选出瑞香素抗三种肿瘤核心靶点56个，富集分析显示靶点富集在P53通路和癌症通路，参与细胞周期调节、细胞凋亡、DNA生物合成和修复等生物过程；分子对接结果显示瑞香素与P53、RRM2有较好的结合作用。体外验证实验显示，与对照组比较，瑞香素能显著抑制U-251 MG、HepG-2、MDA-MB231的增殖（P < 0.01），并显著上调其P53蛋白及下调RRM2蛋白的表达，且呈剂量依赖性（P < 0.05）。我们的结果提示瑞香素能抑制U-251 MG、HepG-2和MDA-MB231细胞增殖，其机制可能与调控P53/RRM2通路有关。

• 单位
  川北医学院; 川北医学院附属医院