摘要

目的 通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响,在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法 SPF级SD大鼠24只,随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组,每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1组从第5~12周给予人参皂苷Rb1 200 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组与高脂组同期给予等体积生理盐水灌胃,给药期间高脂组与Rb1组继续给予高脂喂养。12周后,全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,HE与油红O染色观测肝组织形态学变化与脂质沉积情况。N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱的作用机制。结果 与正常对照组比较,高脂组血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.01);与高脂组比较,Rb1组血清TC、TG降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05)。形态学结果显示人参皂苷Rb1能够显著改善高脂血症大鼠肝脏组织结构与脂质沉积。N-糖基化修饰组学结果表明,53个糖基化修饰蛋白的98个位点在两个比较组中(高脂组与正常对照组比较及Rb1组与高脂组比较)发生共同改变,白蛋白(Alb)与Serpinc1是修饰位点改变最多的蛋白;基因本体(GO)功能分析发现差异修饰糖蛋白主要参与到炎症反应(Serpinc1)、细胞铁离子稳态[铜蓝蛋白(Cp)]和胆固醇流出的正向调节[对氧磷酶1(PON1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(lrp1)]等生物学过程中;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析发现补体和凝血级联反应是富集差异修饰蛋白最多的通路。结论 人参皂苷Rb1可能通过调节胆固醇流出、细胞铁离子稳态、炎症反应以及补体和凝血级联反应等过程中相关蛋白的N-糖基化修饰水平,调节血脂紊乱,改善肝脏脂质沉积。