基于AMPK信号通路探讨黄芪甲苷对db/db小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的作用机制

作者：周敏; 刘秀; 吴勇军; 向琴^*; 喻嵘^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-10.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20232039

• ２
• 型糖尿病
• 非酒精性脂肪性肝病
• db/db鼠
• 网络药理学

目的：基于网络药理学和实验验证研究黄芪甲苷(AstragalosideIV，ASIV)对db/db小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法：通过随机将24只db/db小鼠分为4组：模型组、二甲双胍组、黄芪甲苷低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。黄芪甲苷低、高剂量组分别予黄芪甲苷0.015、0.030 g·kg-1 灌胃，二甲双胍组予0.067 g/kg灌胃，空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃。灌胃结束后，检测小鼠空腹血糖(FBG)，进行口服葡萄糖耐量试验，检测血清血脂水平及肝组织病理情况。通过网络药理学预测黄芪甲苷治疗T2DM合并NAFLD的作用靶点及富集通路，并采用分子生物学技术验证其主要相关富集通路。结果：与空白组小鼠相比，经ASIV治疗的小鼠体质量、肝重系数、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。肝组织的病理学显示脂质蓄积情况明显改善，影像学结果显示经黄芪甲苷治疗后，脂肪肝的程度减轻。网络药理学预测结果表明血管内皮生长因子α(VEGFA)，半乳糖凝集素3(LGALS3)，丝氨酸/苏氨酸激酶2(AKT2)，含Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 1(ROCK1)，丝氨酸/苏氨酸激酶 1(AKT1)，信号传导及转录激活蛋白(STAT3)，间质表皮转化因子(MET)是“药物-疾病”中的关键靶点，京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的结果显示AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路与T2DM合并NAFLD密切相关。Western blot检测肝组织AMPK、p-AMPK、甾醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FAS)表达。蛋白印迹结果显示，与空白组比较，模型组中p-AMPK/AMPK表达水平明显下调，SREBP-1、FAS蛋白表达水平明显上调(P＜0.01)；与模型组比较，二甲双胍组、黄芪甲苷高剂量组p-AMPK/AMPK表达水平明显上调，SREBP-1、FAS蛋白表达水平明显下调(P＜0.01；P＜0.05)。结论：黄芪甲苷通过激活AMPK信号通路来调控脂质类蛋白的表达，从而改善脂质代谢。

• 单位
  湖南中医药大学