利伐沙班合成工艺改进

作者：刘玉键; 付新悦; 周微; 白万富^*

来源：包头医学院学报, 2022, 38(12): 76-80.

DOI：10.16833/j.cnki.jbmc.2022.12.015

• 利伐沙班
• 利伐沙班中间体
• 甲磺酸
• 原研路线
• 工艺优化

目的:改进利伐沙班的合成工艺，满足产业化生产的要求。方法:以(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺和4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮为原料，经过缩合、环合、水解、酰化等反应，最终合成利伐沙班。结果:研究以甲磺酸代替原专利中的盐酸合成利伐沙班中间体4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮甲磺酸盐，对于路线中的水解、酰化和最终的精制产品的步骤进行了优化，使产品的收率达到96.86%。结论:优化后的工艺改善了原研路线中存在的问题和不足，从而极大地提高了操作的安全性以及可行性，更加满足产业化生产的要求。

• 单位
  包头医学院; 天士力控股集团有限公司研究院