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摘要
目的探究贝伐珠单抗治疗吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)H1975荷瘤小鼠的效果及分子机制。方法体外诱导吉非替尼耐药H1975细胞系,构建荷瘤小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、吉非替尼组、贝伐珠单抗组和联合组(吉非替尼+贝伐珠单抗)。吉非替尼组给予吉非替尼50 mg/kg灌胃,1/d;贝伐珠单抗组给予贝伐珠单抗5 mg/kg,腹腔注射,2/d;联合组给予吉非替尼和贝伐珠单抗,剂量同前;对照组给予等量生理盐水。检测小鼠肿瘤瘤体内淋巴细胞浸润(CD3+)和血管内皮细胞生成水平(CD31+),检测肿瘤瘤体内AKT和ERK信号通路相关蛋白表达水平。结果对照组与吉非替尼组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,贝伐珠单抗和联合组荷瘤小鼠肿瘤体积增长速度显著减慢,且联合组生长速度较贝伐珠单抗组更缓慢(P<0.01,P<0.05)。与对照组比较,吉非替尼组、贝伐珠单抗组、联合组小鼠肿瘤组织内CD3+细胞浸润数均增多,CD31+内皮细胞光密度值降低,且联合组较贝伐珠单抗组和吉非替尼组变化显著,贝伐珠单抗组较吉非替尼组变化显著(P<0.05,P<0.01)。吉非替尼组mTOR蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,贝伐珠单抗组和联合组p-ERK、p-AKT和mTOR蛋白表达水平均显著降低,且联合组显著低于贝伐珠单抗组(P<0.01)。结论贝伐珠单抗通过增加瘤内淋巴细胞浸润,抑制肿瘤血管生成,抑制表皮生长因子受体和血管内皮生长因子双重信号通路,抑制吉非替尼耐药H1975细胞系肿瘤的生长。
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