雷替曲塞通过诱导自噬增强耐药结直肠癌细胞的敏感性及机制研究

作者：熊毅; 付婷^*

来源：现代医学, 2020, 48(12): 1602-1607.

• 雷替曲塞
• 顺铂
• 结直肠癌
• 自噬

目的:探讨雷替曲塞对顺铂耐受的结直肠癌细胞(R-HCT116)化疗敏感性的影响,并初步探究其分子机制。方法:建立顺铂耐受的结直肠癌细胞株R-HCT116,CCK-8法检测结直肠癌细胞(HCT116)和R-HCT116细胞活力的影响;Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测各组R-HCT116细胞凋亡情况;通过透射电子显微镜观察各处理组R-HCT116细胞自噬体;免疫荧光染色检测各处理组R-HCT116细胞中LC3表达;蛋白免疫印迹法检测分析自噬蛋白及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达情况。结果:不同浓度的雷替曲塞(0.1、0.5、1.0、2.0μg·ml-1)处理HCT116细胞48 h和72 h,细胞存活率下降且呈剂量依赖性(P<0.05);与顺铂组比较,使用0.5、1.0、2.0μg·ml-1的雷替曲塞联合20μg·ml-1顺铂作用的R-HCT116细胞存活率下降,细胞凋亡率上升,细胞中自噬体数量增加,LC3表达荧光强度增加,Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达增高而P62蛋白表达降低;细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR均降低(均P<0.05)。结论:雷替曲塞能明显增强结直肠癌细胞HCT116细胞对顺铂化疗敏感性其机制可能与增强细胞自噬有关。

• 单位
  十堰市太和医院; 十堰市人民医院; 湖北医药学院