摘要
目的观察研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对空肠切除后的短肠综合征(SBS)模型大鼠剩余肠道代偿功能和肠道屏障的影响。方法 32只SPF级健康雄性SD大鼠,平均随机分为4组,每组8只,分别为假手术组、手术对照组、低剂量EGCG手术组和高剂量EGCG手术组。假手术组进行空肠横断吻合,其余手术组均切除中段小肠,形成SBS模型。假手术组和手术对照组术后2~14天灌胃生理盐水,低剂量和高剂量EGCG手术组分别灌胃等体积50 mg/kg和100 mg/kg EGCG,术后第15 d处死大鼠。测定各组大鼠术后各组大鼠体重变化;血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)水平;ELISA法检测回肠组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平;分析小肠病理切片的绒毛长度和隐窝深度评估肠道代偿功能;采用免疫荧光法检测紧密连接蛋白claudin-1和occludin的分布和平均荧光强度(MFI);RT-q PCR方法检测大鼠回肠组织TLR4、My D88和NF-κB p65 m RNA相对表达量。结果与手术对照组比较,各剂量EGCG手术组大鼠体重均增加(P<0.05);血清SOD、CAT的活性和MDA含量增加(P<0.05);小肠绒毛高度和隐窝深度增加(P<0.05);回肠组织TNF-α和IL-6的水平减少(P<0.05);回肠黏膜紧密连接蛋白claudin-1和occludin的MFI增加(P<0.05),回肠组织TLR4、My D88和NF-κB p65 m RNA相对表达量减少(P<0.05)。结论 EGCG可以通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化,减轻SBS大鼠的氧化应激和组织炎症,促进小肠功能恢复和保护肠道屏障,加快术后的肠适应和肠康复。
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单位四川大学华西医院; 公共卫生学院; 四川大学; 四川大学华西第四医院