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摘要
目的探讨中药复方小承气汤(XCQD)对重型颅脑损伤(sTBI)大鼠急性期脑水肿和炎性因子的影响。方法将108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、sTBI模型组以及XCQD低、中、高剂量组, 每组18只。参照改良Freeney法制备sTBI大鼠模型。伤后6 h XCQD低、中、高剂量组分别给予XCQD 1.80、2.78、4.59 g/kg灌胃, 其他3组给予等量生理盐水, 均每日1次, 连续3 d。各组干预3 d后观察改良神经功能缺损评分(mNSS)并处死, 苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察脑组织病理学改变, 干湿比重法测量脑组织含水量, 蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测脑组织水通道蛋白4(AQP4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNF-α和IL-1β含量。结果与正常组比较, sTBI后大鼠mNSS评分明显升高, 脑组织结构紊乱, 出现炎症、水肿、神经细胞核固缩等病理改变, 脑组织含水量、AQP4、TNF-α和IL-1β蛋白表达及血清TNF-α、IL-1β含量均显著升高;经XCQD干预后上述指标均明显改善。与sTBI模型组比较, XCQD中、高剂量组mNSS评分明显下降(分:6.94±1.16、6.88±1.02比8.61±1.09, 均P<0.05), 脑组织水肿、炎症等病理改变减轻;XCQD低、中、高剂量组脑组织含水量、AQP4蛋白表达及血清TNF-α、IL-1β含量均较sTBI模型组明显下降〔脑组织含水量:(78.25±0.71)%、(77.62±0.44)%、(76.70±0.74)%比(80.08±0.66)%, 脑AQP4蛋白表达(AQP4/β-actin):0.86±0.13、0.84±0.22、0.65±0.13比1.08±0.14, 血清TNF-α(ng/L):106.34±15.07、95.75±17.26、89.00±17.36比141.96±29.47, 血清IL-1β(ng/L):90.41±12.88、72.82±13.51、71.32±16.79比128.57±22.56, 均P<0.05〕;XCQD中、高剂量组脑组织TNF-α、IL-1β蛋白表达与sTBI模型组比较也明显下降〔TNF-α蛋白表达(TNF-α/β-actin):0.90±0.24、0.79±0.35比1.17±0.15, IL-1β蛋白表达(IL-1β/β-actin):0.91±0.21、0.68±0.28比1.23±0.08, 均P<0.05〕。其中XCQD高剂量组在改善脑组织含水量、脑组织AQP4蛋白表达、脑组织和血清IL-1β表达方面较XCQD低剂量组更为显著。结论 XCQD能够减轻sTBI大鼠急性期脑水肿, 并一定程度呈剂量依赖性;其机制可能是通过抑制炎性因子TNF-α和IL-1β表达, 减轻sTBI继发炎症反应。
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