5-氮杂-2'-脱氧胞苷对食管癌放射敏感性的影响及作用机制

作者：张翠红; 吕欣; 范才; 侯春立; 马博敬; 张建军^*

来源：解放军医药杂志, 2021, 33(05): 29-34.

• 食管肿瘤
• 5-氮杂-2’-脱氧胞苷
• 辐射耐受性
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的研究5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-CdR)对人食管癌EC9706细胞放射敏感性的影响及可能机制。方法用不同浓度5-aza-CdR(0、0.50、1.00、1.50及3.00μmol/L)和不同射线照射剂量(2、4、6、8及10 Gy)处理EC9706细胞,CCK8法检测EC9706细胞增殖抑制率及放射增敏比(SER);Western blot法检测cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2细胞凋亡相关蛋白及DNA损伤相关蛋白ATM/p-ATM的表达;流式细胞术检测5-aza-CdR和放射线对细胞周期的影响;Transwell小室侵袭实验观察EC9706细胞侵袭能力的改变。结果经CCK-8法检测,1.00μmol/L是5-aza-CdR的无毒最高剂量,并以此作为后续研究的干预剂量。5-aza-CdR预处理EC9706细胞,可增强不同射线照射剂量对EC9706细胞增殖的抑制作用(P<0.01),SER为1.335±0.04。5-aza-CdR能升高放射线诱导凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax的表达,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降,差异有统计学意义(P<0.01),但p-ATM蛋白表达无明显变化(P>0.05);与单纯照射组相比,射线照射联合5-aza-CdR干预组G0/G1期和S期细胞减少,而G2/M期细胞增多,穿膜细胞数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 1.00μmol/L 5-aza-CdR可增加人食管癌EC9706细胞放射敏感性,作用机制可能与增加放射线诱导的细胞凋亡、抑制细胞增殖、影响细胞周期及增强放射线抑制细胞侵袭的能力有关。