维甲酸通过MAPKs信号通路减轻早产大鼠AECⅡ高氧性损伤

作者：***; 常立文; 容志惠; 卢红艳; 王华; 汪鸿; 刘伟

来源：中国病理生理杂志, 2008, 24(01): 1-6.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2008.01.001

• 高氧症
• 维甲酸
• 肺泡上皮细胞
• 早产大鼠
• 有丝分裂素激活蛋白激酶类
• 细胞凋亡

目的:探讨高氧暴露对原代培养的早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)增殖和凋亡的影响以及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法:建立原代培养的早产大鼠高氧暴露AECⅡ模型,采用流式细胞术(Annexin V-PI双标记)检测AECⅡ凋亡,Western blotting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3表达。结果:高氧暴露12h,Annexin Ⅴ(+)PI(-)和Annexin Ⅴ(+)PI(+)标记的AECⅡ数均显著高于空气组(P<0.01),RA具有明显下调作用;同时,高氧暴露显著提高AECⅡ磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及caspase-3活性片段表达(P<0.01),明显降低其PCNA表达(P<0.01);RA则显著下调高氧暴露下AECⅡ磷酸化JNK1/2和p38表达以及caspase-3活化片段表达(P<0.01),明显提高磷酸化ERK1/2和PCNA表达(P<0.01)。结论:高氧暴露,导致AECⅡ大量凋亡、坏死,增殖受到抑制;RA通过下调JNK1/2和p38磷酸化水平、上调ERK1/2磷酸化水平,降低AECⅡ坏死、凋亡,促进其增殖,从而发挥拮抗高氧肺损伤的作用。

• 单位
  同济医院; 华中科技大学同济医学院