KGF和HIF-1α联合对大鼠肠缺血再灌注致肠黏膜氧化应激损伤的防护作用

作者：杨志华; 彭源嘉; 高保东; 李兵; 朱晓红; 张萍; 哈小琴^*

来源：解放军医药杂志, 2022, 34(02): 1-11.

• 缺氧诱导因子1,α亚基
• 角质细胞生长因子
• 再灌注损伤
• 减毒沙门菌
• 超氧化物歧化酶
• 丙二醛

目的 研究携带缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和角质细胞生长因子(KGF)的重组减毒沙门菌(TPHK)对大鼠肠黏膜氧化应激损伤的防护作用。方法 雄性Wistar大鼠126只，随机分为NC组(6只)及TC、Ty21a、TPH、TPK、TPHK组，各实验组又分为2、6、12、24 h四个时间点，每个时间点6只。建模前给予相应基因药物109 CFU/只，共4次，隔日1次，随后建立肠缺血再灌注(I/R)模型。检测各组小肠组织HIF-1α和KGF蛋白表达，并进行组织病理学观察，比较各组小肠组织和血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果 与NC组比较，各实验组小肠组织HIF-1α表达水平在I/R后6 h时达峰值，且TPHK组HIF-1α表达水平在6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05,P<0.01);与NC组比较，TPK和TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后6 h时达峰值，后开始下降，TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后2、6、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05)。I/R后24 h组织病理学观察显示，TPHK组较其他实验组黏膜和腺体结构完整，隐窝深度深，炎性细胞浸润少，黏膜固有层结构近似正常。与NC组比较，各实验组小肠组织和血浆SOD活力在I/R后6 h达峰值，TPHK组SOD活力在I/R后6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05);I/R后6 h时各实验组小肠组织和血浆MDA含量达峰值，TPHK组小肠组织和血浆MDA含量在I/R后6、12、24 h低于TPK和TPH组(P<0.01)。结论 TPH、TPK和TPHK对大鼠肠I/R应激致肠黏膜氧化应激损伤有较好防护作用，其中TPHK抗氧化应激作用优于TPH与TPK,KGF和HIF-1α对氧化应激损伤有协同防护作用。