外周血CCDC12基因甲基化在乳腺癌早期体外诊断中的价值

作者：郁文康; 羊晓勤; 黎立喜; 李俊杰; 张洁; 顾万建; 代丽萍; 马飞; 杨蓉西^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(44).

• 乳腺肿瘤
• DNA甲基化
• CCDC12

目的探究外周血CCDC12基因甲基化水平在乳腺癌早期诊断中的价值。方法采用接近1∶1配比的病例对照研究。收集中国医学科学院肿瘤医院、四川大学华西医院、郑州大学第一附属医院3个中心2018年4月至2022年12月乳腺癌患者和健康对照人群的外周血样本, 采用飞行时间质谱法测定外周血CCDC12甲基化水平, 通过logistic回归分析其与早期乳腺癌的相关性, 非参数检验比较乳腺癌的各分子亚型和对照组的甲基化水平, 受试者工作特征(ROC)曲线下面积评估该基因甲基化诊断乳腺癌的效能。结果最终纳入289例中位数年龄为50.0岁(42～56岁)的女性乳腺癌病例及320例中位数年龄为46.0岁(40～55岁)的健康女性对照。逻辑回归分析结果显示, CCDC12CpG6、CCDC12CpG7、CCDC12CpG10、CCDC12CpG11四个位点的高甲基化与乳腺癌密切相关(OR分别为1.26、1.18、1.20, P<0.02), 按50岁年龄分层得到相似的结果;即使在早期乳腺癌中该基因的甲基化水平也显著升高(CCDC12CpG6、CCDC12CpG7、CCDC12CpG10、CCDC12CpG11, OR:1.16～1.21, P<0.05);与对照组相比, 以上四个位点的甲基化水平在人表皮生长因子受体2(HER2)扩增型乳腺癌患者中显著升高(P<0.002)。结论 CCDC12基因高甲基化与乳腺癌的发生密切相关, 可作为乳腺癌早期诊断的一个指标。

• 单位
  郑州大学; 四川大学华西医院; 江苏省中医院; 中国医学科学院北京协和医学院