基于PARP在胃癌中的作用探讨胃复春胶囊对SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响及机制

作者：马吕丽; 陆晓晶; 张伟^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(06): 1214-1223.

• 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
• 胃复春胶囊
• 胃癌
• 预后
• 凋亡

目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表达情况及其与预后的关系，体外细胞实验研究胃复春胶囊醇提物（WFCEE）对胃癌SGC-7901细胞及PARP表达的影响。方法 基于TCGA/GTEx/GEO数据库分析PARP族基因表达及预后，蛋白互作网络分析PARP族基因的主要生物功能，并采用MCODE联合cytoHubba预测核心基因及其作用通路。将SGC-7901细胞与WFCEE(10、20、50μg·mL-1)共孵育，采用CCK-8细胞增殖与活性检测试剂盒检测细胞活力，流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡，Western blotting法检测PARP及凋亡相关蛋白表达情况。结果 与正常组比较，胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表达有显著性差异；K-M曲线生存预后分析显示PARP平均表达量低组患者生存率高、中位生存时间更长。蛋白互作分析显示PARP家族主要与蛋白质ADP-核苷酸化、戊糖基团转移酶活性、糖基团转移酶活性、染色体上蛋白质定位、正或负向调节DNA代谢过程等过程相关，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14为核心基因，调节碱基切除修复、细胞凋亡、坏死性凋亡等信号通路。与对照组比较，WFCEE可时间、剂量相关性地抑制SGC-7901细胞活力并诱导凋亡（P<0.05、0.01）;20、50μg·mL-1组PARP蛋白表达量显著降低（P<0.05）；各浓度组cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表达量显著增加（P<0.01、0.001）,Bcl-2蛋白表达量显著降低（P<0.01、0.001）。结论 PARP在胃癌组表达与正常组比较存在显著差异，并且与预后相关性显著，在胃癌临床应用方面有一定的价值；WFCEE可抑制胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路径相关。

• 单位
  杭州胡庆余堂药业有限公司