摘要
目的 探究黄水枝醇提物(以下简称“TPE”)对小鼠学习记忆障碍的影响及作用机制。方法 将雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(盐酸多奈哌齐4 mg/kg)和TPE低、中、高剂量组(150、300、600 mg/kg),每组10只。给药组小鼠每天灌胃相应药液1次,正常组和模型组小鼠每天灌胃水1次,连续22 d;第17天,给药组与模型组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(3 mg/kg)以建立学习记忆障碍模型。以Morris水迷宫实验对小鼠空间学习记忆能力进行评估,以苏木精-伊红染色对小鼠海马组织细胞形态进行观察,检测各组小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及海马组织中磷酸化Tau蛋白(p-Tau)、β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、淀粉样前体蛋白(APP)的相对表达量。结果 阳性组和TPE中、高剂量组小鼠的逃避潜伏期(训练第4~5天)均较模型组显著缩短,穿过平台次数和目标象限运动距离百分比均较模型组显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠海马CA1区中神经元有所增多,固化萎缩状态的神经元有所减少,神经元排列趋于紧密;阳性组和TPE中、高剂量组小鼠脑组织中ChAT、SOD水平均显著升高,AChE、MDA、IL-6、TNF-α水平和海马组织中p-Tau、BACE1、APP蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论 TPE可改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍,其机制可能与平衡大脑胆碱能系统,缓解氧化应激损伤,改善炎症反应,抑制p-Tau、BACE1、APP蛋白的过度表达有关。
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单位贵州医科大学; 基础医学院