当归芍药散调控泛素-蛋白酶体途径改善SAMP8小鼠认知能力的作用及其机制

作者：陈云慧; 夏军; 淮文英; 刘丹; 张天娥; 李岩; 谢永美; 唐宋琪^*; 游宇; 彭伟^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(24): 8-16.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211107

• 当归芍药散
• 阿尔茨海默病
• 泛素-蛋白酶体途径(UPP)

目的：探讨当归芍药散(DSS)调控泛素-蛋白酶体途径(UPP)改善SAMP8阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知能力的作用机制。方法：15只SAMR1小鼠为正常组，60只SAMP8小鼠随机分为模型组及DSS高、中、低剂量组(57.6、28.8、14.4 g·kg-1·d-1)，连续灌胃给药8周。Morris水迷宫实验测试定位航行与空间探索能力；苏木素-伊红(HE)染色法检测海马CA1区神经元病理结构改变；免疫组化法(IHC)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化(p)-Tau蛋白含量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织泛素(Ub)、泛素连接酶E3(E3)、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1(UCHL1)、UCHL3 mRNA和蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05)，穿越平台象限次数和平台象限停留百分比减少(P<0.05);CA1区神经元明显减少、胞体聚缩；β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和p-Tau阳性细胞数量明显增多(P<0.05);Aβ和p-Tau蛋白水平升高(P<0.05);Ub mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);E3、26S蛋白酶体、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。与模型组比较，DSS高、中剂量组逃避潜伏期缩短(P<0.05)，穿越平台象限次数和停留百分比增加(P<0.05);DSS各剂量组CA1病理改变明显改善；各剂量组β-APP及中、低剂量组p-Tau阳性染色细胞数量减少(P<0.05)；各剂量组Aβ及p-Tau蛋白水平下降(P<0.05)；各剂量组Ub mRNA表达降低(P<0.05)，高、中剂量组26S、E3、UCHL3 mRNA表达水平升高(P<0.05)，中剂量组UCHL1 mRNA表达升高(P<0.05)；各剂量组Ub蛋白表达降低，高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高(P<0.05)。结论：DSS可改善SAMP8小鼠认知能力，其机制可能与降低UPP途径中Ub及升高E3、26S、UCHL1、UCHL3的表达，减少Aβ和p-Tau异常沉积有关。

• 单位
  海南医学院; 成都中医药大学; 四川大学