摘要

目的探讨内分泌药物与中药或化疗药物的联合应用对乳腺癌MCF-7细胞的影响。方法分别应用1.5×10-6mol/L或0.15×10-6mol/L他莫西芬(tamoxifen,TAM)与梯度浓度(5、10、20、40、80μg/ml)的β-榄香烯(β-elemene,β-ELE)或吉非替尼(gefitinib)序贯或同时作用于乳腺癌MCF-7细胞。应用MTT法检测不同用药方案对MCF-7细胞的增殖抑制作用,计算药物联合指数(combine index,CI)来评价疗效。流式细胞仪检测不同方案对MCF-7细胞周期的影响。细胞增殖抑制率采用重复测量方差分析进行比较,细胞周期数据采用方差分析。结果与β-ELE单独作用组相比,随着β-ELE浓度的增加,TAM与β-ELE联合用药组的细胞增殖抑制率显著升高(分组:F=34809.538,P=0.000;β-ELE浓度:F=118.540,P=0.000,交互作用:F=312.912,P=0.000)。与gefitinib单独作用组相比,随者gefitinib浓度的增加,TAM与gefitinib联合用药组的细胞增殖抑制率显著升高,差异具有统计学意义(分组:F=21186.430,P=0.000;gefitinib浓度:F=415.842,P=0.000;交互作用:F=134.464,P=0.000)。TAM浓度为1.5×10-6mol/L时,β-ELE-TAM、TAM-β-ELE两种方案的CI值(0.8627±0.0088、0.8388±0.0072)低于TAM+β-ELE方案(0.9464±0.0038)(P均<0.050)。gefitinib-TAM、TAM-Gefitinib两种方案的CI值(0.3383±0.0024、0.4481±0.0029)低于TAM+gefitinib方案(0.5319±0.0015)(P均<0.050)。流式细胞仪检测显示,20μg/ml及40μg/mlβ-ELE作用于MCF-7细胞后,G0/G1期细胞比例由49.26%提高到64.04%和63.88%;10μg/ml及20μg/ml gefitinib作用于MCF-7细胞后,G0/G1期细胞比例由49.26%提高到54.89%,68.35%。结论β-ELE及gefitinib与TAM序贯联用具有协同作用,同时应用具有叠加作用,均可使MCF-7细胞阻滞于G0/G1期并抑制细胞增殖。