Rab10通过介导肝癌细胞上皮间质转化促进肝癌转移

作者：高明萱; 雍遇乐; 刘泽昆; 陆蒙^*

来源：转化医学杂志, 2021, 10(03): 129-134.

• 肝细胞肝癌
• Rab10
• 上皮间质转化
• 肝癌转移

目的探讨Rab10在肝细胞肝癌转移中的作用,为晚期肝癌的治疗提供新靶点。方法利用美国癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析Rab10在肝癌组织和癌旁组织的表达及表达与肝癌患者的生存关系。Western Blot检测HCC-LM3细胞在正常培养条件和转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)刺激下,干涉Rab10后上皮间质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Snail的表达水平。采用Transwell迁移和侵袭实验检测Rab10对肝癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果 Rab10在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P <0.0001)。高表达Rab10肝癌患者的生存率低于Rab10低表达的患者(P <0.0001)。干涉Rab10,E-cadherin表达上调,N-cadherin和Snail表达下调,并显著降低HCC-LM3细胞的迁移(P=0.0009)和侵袭(P=0.0139)能力。另外,Rab10下调可抑制由TGF-β1促进的肝癌细胞迁移(P <0.0001)、侵袭(P <0.0001)和肝癌细胞的上皮间质转化。结论 Rab10在肝癌组织中表达升高,其高表达能通过调控肝癌细胞上皮间质转化进而促进肝癌细胞转移,Rab10可作为预测肝癌发生转移进展的潜在分子标志物。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院