对乙酰氨基酚活化巨噬细胞HO-1/ROS途径诱导急性肝损伤的实验研究

作者：李婧玉; 李忠莎; 李月; 魏思萌; 李琦; 陈畅^*

来源：中国普通外科杂志, 2023, 32(07): 1045-1052.

DOI：10.7659/j.issn.1005-6947.2023.07.009

• 化学性与药物性肝损伤
• 醋氨酚
• 巨噬细胞
• 血红素氧化酶-1
• 活性氧
• 氧化应激

背景与目的：对乙酰氨基酚（APAP）是一种安全有效的退热镇痛抗炎药，但过量使用会迅速引发急性肝损伤和肝功能衰竭，从而导致患者死亡或需要进行肝移植。研究表明，巨噬细胞在维持肝脏稳态以及调控急慢性肝损伤的进展中发挥着重要作用，因此，本研究探讨巨噬细胞功能变化在APAP所致急性肝损伤中的作用与机制。方法：将BALB/c雄性小鼠随机分为对照组（生理盐水灌胃）、药物性肝损伤模型组（APAP组，600mg/kgAPAP灌胃）、药物性肝损伤模型+巨噬细胞清除剂氯膦酸盐脂质体（CL）组（APAP+CL组，APAP灌胃前12 h尾静脉注射CL）。APAP灌胃3 h后收集各组小鼠血清和肝脏组织标本。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。观察肝脏组织病理改变，检测肝组织中活性氧（ROS）水平与血红素氧化酶1 (HO-1)表达。将RAW246.7细胞分别用APAP和APAP+HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）孵育后，以无处理的RAW246.7细胞为对照，观察细胞ROS水平与HO-1表达的变化。结果：动物实验结果显示，与对照组比较，APAP组肝脏出现明显肝损伤病理改变，血清ALP、ALT和AST明显升高，肝组织ROS水平与HO-1表达明显升高；APAP+CL组以上指标的变化均被明显抑制，所有定量指标的差异均有统计学意义（均P<0.05）。细胞实验结果显示，APAP孵育后，RAW246.7细胞的ROS水平与HO-1表达明显升高，而同时用ZnPPⅨ孵育，APAP诱导的ROS水平与HO-1表达升高被明显抑制（均P<0.05）。结论：APAP可能通过诱导HO-1表达促进巨噬细胞ROS生成，从而导致急性肝损伤，对该途径的干预是临床急性肝损伤防治的新思路。

• 单位
  哈尔滨医科大学; 哈尔滨医科大学附属第四医院