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摘要
目的：该研究拟通过观察加味葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)模型db/db小鼠肝组织核受体法尼醇X受体/小异源二聚体伴侣/过氧化物酶体增殖物激活受体α(FXR/SHP/PPARα)信号通路相关蛋白表达水平的影响，探讨加味葛根芩连汤可能的作用机制。方法：将30只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)、加味葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.4 g·kg-1)，每组6只，另取6只m/m小鼠作为空白组，分别给予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量，油红O染色观察肝脏脂质蓄积，过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肝糖原沉积，硫酸铁铵染色观察回肠组织胆固醇沉积，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织FXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、SHP、PPARα蛋白表达，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果：治疗结束后，与空白组比较，模型组小鼠体质量、FBG、FFA、TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P<0.01)，肝组织内有大量脂滴，肝糖原显著减少，回肠组织内有明显胆固醇堆积，肝组织FXR、SHP、PPARα蛋白表达显著降低，CYP7A1蛋白表达显著增高(P<0.01)；与模型组比较，二甲双胍组及加味葛根芩连汤高、中剂量组小鼠体质量、FBG、FFA、TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平明显增加(P<0.05,P<0.01)，肝细胞脂质蓄积减少，肝糖原显著增加，回肠组织胆固醇减少，肝组织FXR、SHP、PPARα蛋白表达显著增高，CYP7A1蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论：加味葛根芩连汤可能通过调节FXR/SHP/PPARα信号通路抑制FFA水平，改善T2DM小鼠脂质代谢。
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