二乙酰己二胺治疗高危型骨髓增生异常综合征的研究

作者：陈勤奋; 陈字; 李佩; 范学良; 张少峰; 袁燕; 丁天凌; 谢毅

来源：中国实验血液学杂志, 2008, (01): 74-77.

• 二乙酰己二胺
• 骨髓增生异常综合征
• 细胞分化
• 细胞周期
• HL-60细胞

本研究探讨癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)对高危型骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,查明其在体外对HL-60细胞的作用及可能机制。高危型MDS患者8例,给予CAHB治疗2个疗程,用药前后计数骨髓原幼粒细胞和单核细胞的比例。在体外试验中用MTT法检测CAHB对HL-60细胞增殖的抑制作用,流式细胞术(FCM)检测CAHB对HL-60细胞表面CD11b和CD14分化抗原表达的影响,Annexin V/PI双染色法检测CAHB诱导HL-60细胞凋亡的作用,FCM检测CAHB对HL-60细胞周期分布的影响。结果表明,8例患者用CAHB治疗后,骨髓的原幼粒细胞和单核细胞比例有不同程度的下降,造血系统毒副反应主要是血小板减少。MTT检测发现,HL-60细胞经1、2、3、4mmol/LCAHB作用72小时后,HL-60细胞的增殖受到抑制,并且该作用随药物浓度的增加而增强。HL-60细胞分别经1、2、3、4mmol/LCAHB作用72小时后,CD11b的阳性表达率为(22.39±3.97)%、(33.12±4.46)%、(49.25±5.27)%和(78.05±5.66)%,与空白对照组的(5.89±2.94)%比较,差异有统计学意义(p<0.01)。而CD14的表达在各组细胞中均为阴性,这表明CAHB可诱导HL-60细胞向成熟粒细胞系分化,并且该作用随药物浓度的增加而增强。HL-60细胞经1、2、3、4mmol/LCAHB作用72小时后,其凋亡率(Annexin+/PI-)仅较空白对照组略有增加。此结果提示在1-4mmol/L浓度下,CAHB诱导HL-60细胞凋亡的作用很微弱。HL-60细胞经1、2、3、4mmol/LCAHB作用72小时后,随药物浓度的增加,G0/G1期细胞的比例逐渐增加,而S期和G2/M期细胞的比例相应地逐渐减少,这表明CAHB能阻滞HL-60细胞于G0/G1期,并且该作用随药物浓度的增加而增强。结论:CAHB对MDS有减少原幼粒细胞和单核细胞的作用,该治疗作用可能主要是通过诱导分化实现的,在治疗浓度时无诱导凋亡的作用,细胞周期的阻滞作用可能是CAHB诱导分化的基础。用药后血小板减少的副作用可能与CAHB的抑制造血相关。

• 单位
  复旦大学附属华山医院