长链非编码RNA HOTAIR在肿瘤中的研究进展

作者：曹林平; 吴健; 郑树森

来源：中国医药科学, 2013, 3(13): 28-31+48.

• 长链非编码RNA
• HOTAIR
• 肿瘤

长链非编码RNA(lncRNAs)在人类基因组普遍被转录且起着重要的调控作用。这类多聚腺苷酸RNA长度大于200nt,不编码任何蛋白质,但与肿瘤的发生发展及转移预后密切相关。HOX转录反义RNA(HOX transcript antisenseRNA,HOTAIR)全长2158个碱基,首次被发现以反式转录作用调控基因的表达。HOTAIR作为组蛋白修饰复合物的支架,5’端结构域结合多梳抑制复合体2(PRC2),3’端结构域结合组蛋白去甲基化酶复合体[赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)/RE1-沉默转录因子(REST)共阻抑蛋白(CoREST)/REST],并介导这两种复合体至特定基因位点,分别使染色体组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)和组蛋白H3第4位赖氨酸去二甲基化(H3K4me2),从而使长达40kb的碱基发生表观遗传学沉默。最近临床研究表明:HOTAIR表达水平与多种肿瘤(如乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、喉癌等)的发生发展及转移预后密切相关。高表达HOTAIR能抑制抑癌基因的表达,促进肿瘤复发转移,而下调HOTAIR表达则降低肿瘤细胞的转移侵袭能力。尽管众多研究表明HOTAIR与肿瘤的发生发展有密切关系,但其具体作用机制还有待进一步探究。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院