酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者肾脏局部RAS活性和足细胞脱落的影响

作者：谷立杰; 董婷; 王嘉琳; 吴晶; 黄艳茹; 袁伟杰; 陈靖; 倪丽; 严海东; 张瑞青; 汪年松; 简桂花; 谭亚琼

来源：中华肾脏病杂志, 2014, 30(05): 338-344.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2014.05.004

• 糖尿病肾病
• 足细胞
• 血管紧张素原
• 酮酸
• 低蛋白饮食

目的探讨酮酸联合低蛋白饮食对糖尿病肾病(DN)患者肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)活性和足细胞脱落的影响。方法随机选择上海4家医院共68例2型DN患者进入本研究,最终完成疗程且资料完整的患者61例,均属慢性肾脏病34期。61例患者被分为低蛋白饮食组(LPD,31例)和酮酸联合低蛋白饮食组(LPD+KA,30例),随访12个月。依据临床及生化等指标评价患者肾功能、尿蛋白和营养状态等改善情况;应用探针荧光定量反转录PCR方法检测患者尿沉渣足细胞标志物nephrin、podocin和synaptopodin的mRNA表达改变;酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者尿血管紧张素原(AGT)/肌酐比值。分析酮酸联合低蛋白饮食对DN患者足细胞丢失和尿AGT改变的影响。结果随访12个月后,两组间GFR下降差异无统计学意义(P>0.05);与LPD组相比,LPD+KA组患者尿蛋白量明显降低(P<0.01),血清白蛋白和前白蛋白浓度明显升高(P<0.05)。进一步研究发现,患者尿AGT/肌酐比值的基线值与GFR(r=-0.437,P=0.001)、Scr(r=-0.733,P=0.000)、尿蛋白量(r=-0.851,P=0.000)等呈负相关;尿沉渣中podocin和synaptopodin mRNA表达与尿蛋白量呈正相关(r=0.340,P=0.012;r=0.333,P=0.014),与GFR、Scr无相关。随访12个月后,LPD+KA组患者尿AGT/肌酐值明显低于LPD组(P<0.05);尿沉渣podocin和synaptopodin mRNA的表达显著低于LPD组(P<0.05)。相关分析结果提示,治疗前后尿沉渣podocin和synaptopodin mRNA表达的变化值与尿AGT/肌酐值变化值呈正相关(r=0.305,P=0.026;r=0.281,P=0.04)。结论酮酸联合低蛋白饮食的降尿蛋白作用可能与其降低肾脏局部组织RAS活性,抑制足细胞脱落有关。

• 单位
  同济大学附属东方医院; 上海交通大学; 复旦大学附属华山医院