miR-9-5p通过靶向FOXO1抑制急性淋巴细胞白血病进展

作者：刘艺^*; 席振芳

来源：免疫学杂志, 2023, 39(09): 809-820.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230106

• miR-9-5p
• 叉头框转录因子1
• 急性淋巴细胞白血病
• 增殖
• 迁移

目的 探究miR-9-5p通过靶向叉头框转录因子1（FOXO1）对急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞增殖的影响。方法 收集64例ALL患儿与29例非恶性血液病患儿的骨髓样本，qRT-PCR检测骨髓组织miR-9-5p、FOXO1及ALL细胞系miR-9-5p表达水平，分析miR-9-5p与ALL临床病理特征、与FOXO1表达水平的相关性。CEM/C1、Molt-3细胞慢病毒转染过表达miR-9-5p、FOXO1或miR-9-5p+FOXO1,MTT、克隆形成、EdU法检测各组细胞增殖能力，划痕、Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭能力，流式细胞术检测各组细胞周期变化。生物信息学分析、双荧光素酶报告基因检测验证miR-9-5p与FOXO1之间的靶向关系。Western blot检测骨髓组织、CEM/C1、Molt-3细胞FOXO1及细胞周期相关蛋白表达情况。48只小鼠建立ALL模型，尾静脉注射过表达miR-9-5p CEM/C1、Molt-3细胞，荧光标记活体成像观察ALL发展情况，记录小鼠生存情况与体质量变化，HE染色观察ALL小鼠骨髓、脾脏组织病理变化。结果 ALL患儿骨髓miR-9-5p水平降低（P<0.05）,FOXO1水平升高（P<0.05），其表达水平与白细胞计数、血小板计数、红细胞计数、危险分层相关（P<0.05）。过表达miR-9-5p可降低CEM/C1、Molt-3细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力（P<0.05），延长细胞G0/G1期，缩短S期（P<0.05），减小ALL细胞扩散范围，提高ALL小鼠生存率与体质量（P<0.05），减弱骨髓、脾脏组织肿瘤细胞浸润与结构变化程度。miR-9-5p靶向调控FOXO1表达，过表达FOXO1可逆转miR-9-5p对CEM/C1、Molt-3细胞恶性生物学行为的抑制效果。结论 miR-9-5p在ALL患儿骨髓组织与细胞系中低表达，可能通过抑制FOXO1表达影响ALL细胞恶性生物学行为，抑制ALL发展。

• 单位
  人民医院血液科