脊柱术后细菌感染过程中脂多糖通过TLR-4/NF-кB途径诱导降钙素原的机制

作者：朱军; 樊**; 汪阳林; 杨宝昌; 董巍; 张天一; 李立新

来源：临床和实验医学杂志, 2022, 21(02): 162-167.

• 脊柱术后
• 金黄色葡萄球菌
• 细菌感染
• 脂多糖
• TLR-4/NF-кB途径
• 降钙素原

目的探究脊柱术后细菌感染过程中脂多糖通过TOLL样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)途径诱导降钙素原(PCT)的机制。方法 60只雌性C57BL/6小鼠(9周龄,18～22 g)按照随机数字表法分为对照组、革兰阴性(G-)感染组和革兰阳性(G+)感染组,每组20只。通过体内生物发光测量小鼠细菌感染数量。通过蛋白印迹法分析小鼠组织脂多糖、TLR-4、NF-κB和PCT的蛋白表达。通过酶联免疫试剂盒检测小鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度。通过蛋白印迹法分析Bax和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的蛋白表达。通过定量逆转录PCR(RT-q PCR)分析核因子Kappa B抑制剂的激酶(IKK)α/β、IκB和p65的mRNA表达。结果术后第1天,各组小鼠细菌感染数量比较差异无统计学意义(P>0.05),第2天和3天,G-感染组和G+感染组的细菌数量较对照组升高,差异均有统计学意义(P <0.05); G-感染组与G+感染组细菌感染量比较差异无统计学意义(P>0.05)。G-感染组和G+感染组脂多糖、TLR-4、NF-κB和PCT的蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P <0.05),G-感染组与G+感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。G-感染组和G+感染组血清TNF-α、IL-6和IL-1β浓度较对照组升高,差异均有统计学意义(P <0.05),G-感染组与G+感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。G-感染组和G+感染组Bax蛋白表达较对照组升高,Bcl-2蛋白表较对照组降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。G-感染组和G+感染组IKKα/β、IκB和p65的mRNA表达较对照组升高,差异均有统计学意义(P <0.05),G-感染组与G+感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊柱术后G-/G+菌感染过程中,通过激活脂多糖、TLR-4、NF-κB、PCT途径,诱导促炎和细胞凋亡。TLR-4和PCT途径可能在未来成为治疗脊柱术后感染的潜在疗法。