妊娠期糖尿病孕妇的外周血线粒体基因组变异分析

作者：刘雨晴; 赵云; 李一萌; 杨子逸; 许松; 于红松; 赵凯; 商学军; 赵世刚^*

来源：中华妇产科杂志, 2023, 58(05).

目的对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇的外周血线粒体基因组进行测序, 探讨线粒体DNA(mtDNA)变异与GDM的关系。方法基于国家重点研发计划中国环境与遗传因素出生队列的巢式病例对照研究, 选取2019—2021年间在华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院入组的451例GDM孕妇(GDM组)和同期445例正常妊娠的健康孕妇(对照组), 提取所有受试者的妊娠早期外周血DNA, 应用高通量测序技术检测线粒体基因组的变异情况。采用MitoTool软件对线粒体单倍群分类, 对两组孕妇主要单倍群、mtDNA不同区域基因变异频率进行比较。通过logistic回归分析mtDNA变异与GDM的关系。结果 (1)GDM组和对照组共计896例孕妇中, 共检出mtDNA基因突变2 310个, 其中, D环区438个(18.96%, 438/2 310), 蛋白编码区1 527个(66.10%, 1 527/2 310), 核糖体RNA(rRNA)区175个(7.58%, 175/2 310), 转运RNA(tRNA)区136个(5.89%, 136/2 310), 另有34个(1.47%, 34/2 310)mtDNA变异位于基因间区。(2)GDM组与对照组的主要线粒体单倍群、mtDNA不同区域基因变异频率分别比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)D环区C456T变异(OR=2.65, 95%CI为1.21～5.81;P=0.015), rRNA区RNR1基因T681C变异(OR=2.44, 95%CI为1.05～5.65;P=0.038)、C1048T变异(OR=2.59, 95%CI为1.12～5.96;P=0.026)与GDM的发生风险增加有关;D环区G16390A变异与GDM的发生风险降低有关(OR=0.40, 95%CI为0.19～0.86;P=0.018)。结论线粒体基因组变异与GDM的发生存在一定的关系, 线粒体基因组特定位点变异的筛查可为GDM提供病因学证据。

• 单位
  山东大学; 华中科技大学同济医学院; 基础医学院; 遵义医科大学; 南京大学