维生素D通过哺乳动物STE20样激酶1-核因子E2相关因子2通路调控自噬抑制缺氧/复氧诱导的糖尿病心肌细胞损伤的研究

作者：厚荣荣; 孔颖; 高雷; 陶美花; 徐静; 尹涛^*

来源：中国糖尿病杂志, 2023, 31(10): 777-782.

• 维生素D
• 糖尿病
• 缺氧/复氧
• 心肌细胞
• 凋亡

目的 探讨维生素D(VitD)通过哺乳动物STE20样激酶1(Mst1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)通路调控自噬抑制缺氧/复氧（H/R）诱导的DM心肌细胞损伤。方法 大鼠H9C2细胞分为正常对照组（Con）、葡萄糖浓度25.5 mmol/L（高糖）组（HG）、H/R组、HG+H/R组、HG+H/R+VitD组、HG+H/R+3-MA组、HG+H/R+Mst1抑制剂组（HG+H/R+Mst1i组）。CCK8检测细胞活性，TUNEL检测细胞凋亡率，Western blot法检测选择性自噬接头蛋白（p62）、重组人自噬效应蛋白1(Beclin1)、Mst1、p-Mst1、Nrf2的蛋白表达。结果 与Con组比较，H/R、HG、HG+H/R组凋亡率、切割的半胱氨酸蛋白酶3(c-Caspase-3)蛋白表达升高（P<0.05），细胞活力降低（P<0.05）。与HG+H/R组比较，HG+H/R+VitD组细胞活力升高（P<0.05），凋亡率、c-Caspase-3蛋白表达降低（P<0.05）。与Con组比较，HG+H/R组Beclin1、Mst1、p-Mst1蛋白表达升高（P<0.05）,Nrf2、p62蛋白表达降低（P<0.05）。与HG+H/R组比较，HG+H/R+3-MA组p62蛋白表达升高（P<0.05）,Beclin1蛋白表达降低（P<0.05）,HG+H/R+VitD、HG+H/R+Mst1i组Nrf2、p62蛋白表达升高（P<0.05）,Mst1、p-Mst1、Beclin-1蛋白表达降低（P<0.05）。结论 VitD通过调控自噬减少HG+H/R诱导的心肌细胞凋亡，可能与Mst1-Nrf2通路相关。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 第一附属医院心血管内科; 西安交通大学第二附属医院