摘要

目的·探讨白介素-1β(IL-1β)在羊膜腔内注射脂多糖(LPS)导致的新生鼠肺泡化阻滞中的作用。方法·通过SD孕鼠羊膜腔内注射LPS建立新生鼠支气管肺发育不良(BPD)模型。孕鼠(孕19 d)随机分为生理盐水(Saline)组、LPS组和LPS+anti-IL-1β组。随机取出生1、3、7 d新生鼠肺组织,经苏木精-伊红(H-E)染色后观察病理学改变,并通过real-time PCR和ELISA检测肺组织中IL-1βmRNA及蛋白表达水平。培养大鼠骨髓源性原代巨噬细胞,给予LPS干预,经全转录组测序检测与IL-1β相关的多个基因的表达变化。结果·与Saline组相比,LPS组肺泡和次级突起数量减少,平均内衬间隔增大;肺组织IL-1βmRNA表达及蛋白表达量均明显增加。应用anti-IL-1β可改善LPS引起的新生鼠肺组织病理变化。LPS可导致Gbp5、Ccl3、Nod2、Ccr5、Mefv、Casp4、Ifnar1等基因表达明显上调,而Lgals9、Gstp1基因表达明显下调,其中Gbp5、Ccl3、Nod2、Ccr5、Casp4、Ifnar1、Lgals9可正向调节IL-1β表达。结论·在BPD模型中LPS通过上调巨噬细胞中IL-1β的表达,诱导新生鼠肺泡化阻滞。全转录组测序揭示LPS可以通过多种路径调控巨噬细胞中IL-1β的表达。

  • 单位
    上海市嘉定区中心医院; 上海交通大学医学院附属新华医院