摘要
目的合成膀胱癌特异性探针用于近红外(near-infrared,NIR)引导下的膀胱肿瘤术中导航切除。方法将吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)通过化学偶合以制备膀胱癌特异性探针ICG-RGD。通过MTT法测定ICG-RGD的细胞毒性。体内、体外实验检测ICG-RGD的特异性。通过近红外(near-infrared,NIR)荧光成像指导手术切除病灶并检测残留肿瘤。结果在体内实验中,与NIR探针偶合的以整合素αvβ3为靶点的可快速清除的RGD肽可高度特异且敏感地检测膀胱癌、肿瘤残留量并限定肿瘤边界。膀胱癌特异性探针ICG-RGD具有良好的光学稳定性和生物兼容性,可被膀胱癌细胞特异性摄取。在肿瘤内滞留时间可达48h,最大肿瘤背景比为9.8。通过NIR成像下的术中导航技术可清晰显示肿瘤边缘并发现和切除<0.5mm的微小肿瘤灶。结论本研究所构建的肿瘤特异性探针ICG-RGD在动物模型中可有效地协助外科医生在NIR荧光成像引导下对膀胱肿瘤的精确切除。
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单位哈尔滨医科大学附属第四医院