环淫羊藿素逆转糖皮质激素所致骨质疏松的机理研究

作者：汪华君; 乔晨; 赵蓉; 尹江宁^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2019, 35(06): 708-713.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2019.0708

• 环淫羊藿素
• BMP-2
• BMP-4
• 泼尼松龙
• 斑马鱼
• 骨质疏松
• 分子对接

目的阐明环淫羊藿素(CICT)逆转糖皮质激素所致骨质疏松作用,并探讨其作用机制。方法采用泼尼松龙诱发斑马鱼骨质疏松模型,茜素红染色后,荧光倒置显微镜观察CICT对斑马鱼头骨染色情况、计算染色面积和累计光密度;ICP-MS测定各组斑马鱼中的钙和磷元素含量;采用分子对接技术模拟并预测CICT与BMPs的相互作用;采用qPCR检测Runx 2和AKP基因的表达量。结果与空白组比,经泼尼松龙(25μmol/L)培养后,可显著降低斑马鱼骨累积光密度和头骨矿化面积(P<0.01),且斑马鱼的Ca和P水平显著降低(P<0.01),Runx 2和AKP基因表达量显著降低(P<0.01);与泼尼松龙组相比,经不同剂量的CICT(0.1、1.0、10.0μmol/L)干预后,斑马鱼的头骨累积光密度值和骨矿化面积均有显著的提高(P<0.01),斑马鱼Ca和P水平均显著提高(P<0.01);采用分子对接技术研究表明,CICT可与靶蛋白BMPs(BMP-2/BMP-4)稳定对接,对接得分分别为-5.493 256 09和-5.993 616 58;Runx 2和AKP基因表达量有显著增加(P<0.01)。结论 CICT能逆转糖皮质激素所致骨质疏松,这一作用可通过CICT与BMPs蛋白靶点结合,并调节BMPs信号通路而促进成骨分化而发挥抗骨质疏松作用。

• 单位
  江苏大学附属医院