右美托咪定通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对肝叶切除术后神经认知功能障碍大鼠海马神经元自噬的影响

作者：程亮亮; 田毅; 谭义文; **

来源：西部医学, 2021, 33(06): 793-803.

DOI：10.3969/j.issn.1672-3511.2021.06.003

• 术后神经认知功能障碍
• 右美托咪定
• 神经功能
• 海马神经元
• 自噬

目的探讨右美托咪定(DEX)通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肝叶切除术后神经认知功能障碍(PNCD)大鼠海马神经元自噬的影响。方法 50只大鼠分为对照组、模型组、DEX低、中、高剂量组,每组各10只,模型组七氟醚吸入麻醉下行部分肝叶切除术,DEX低、中、高剂量组分别预先腹腔注射25、50、100μg/kg的DEX,30 min后给予3%七氟醚吸入麻醉,行部分肝叶切除术,对照组仅腹腔注射生理盐水。比较各组术后神经功能缺损程度评分(NSS)及神经认知功能,测定各组海马神经元自噬小体数目及PI3K、Akt、mTOR、自噬标记蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA及蛋白、pAkt蛋白表达情况。结果 DEX各剂量组NSS评分术后3 d、7 d均低于模型组,术后9～11 d逃避潜伏期均短于模型组,其中DEX低剂量组>中剂量组>高剂量组,但仍高于或长于对照组(P<0.05);DEX各剂量组目标象限游泳距离占比均高于模型组,其中DEX低剂量组<中剂量组<高剂量组,但仍低于对照组(P<0.05)。DEX各剂量组自噬小体数目均少于模型组,其中DEX低剂量组>中剂量组>高剂量组,但仍多于对照组(P<0.05)。DEX各剂量组PI3K、mTOR mRNA和蛋白相对表达量、pAkt/Akt均高于模型组,其中DEX低剂量组<中剂量组<高剂量组,但仍低于对照组(P<0.05);DEX各剂量组Beclin-1 mRNA和蛋白、LC3 mRNA相对表达量、LC3-II/LC3-I均低于模型组,其中DEX低剂量组>中剂量组>高剂量组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论 DEX可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻PNCD大鼠神经功能损伤,抑制海马神经元自噬。

• 单位
  中南大学湘雅医学院