磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成方法探索与工艺优化

作者：陈晓睿; 郭永建; 宋亚彬; 张东娜; 徐力昆; 王保刚; 窦媛媛; 王洪权

来源：军事医学, 2017, 41(08): 662-666.

• 磷酰胺吗啉代寡核苷酸
• 吗啉核苷单体
• 7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷
• 工艺优化

目的探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法,使其合成更加高效与便捷,为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础。方法以N4-苯甲酰基胞苷,鸟苷与5-甲基尿苷作为起始原料,经过将核糖环结构改造为吗啉环并对关键化学基团保护等步骤合成7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体。结果分别得到N4-苯甲酰基-7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代胞苷、N2-苯甲酰基-7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代鸟苷和7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代胸苷,并对三者合成的工艺方法进行了优化,对所合成的中间体和目标物进行了结构确证。结论优化后的7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺高效、便捷且适合放大制备。

• 单位
  病原微生物生物安全国家重点实验室; 军事医学科学院