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摘要
旨在研究铁死亡在镉致鸡肝组织损伤中的作用。选取30只1日龄海兰白蛋鸡，预饲7 d后，随机平均分为对照组（C组）和镉暴露试验组（Cd组），C组鸡饲喂基础日粮，Cd组鸡饲喂混有140 mg·kg-1 CdCl2的基础日粮。镉暴露后20、40和60 d取样，观察肝组织病理及超微病理学变化，检测肝功能酶活性，肝组织氧化应激水平，肝中炎症因子、铁死亡相关因子及线粒体融合相关因子表达水平；建立肝癌细胞系（LMH）染镉细胞模型，同时设立铁死亡激活剂和铁死亡抑制剂染镉细胞组，镉暴露24 h，检测细胞活性、炎症因子表达、铁死亡相关因子和线粒体融合相关因子表达。结果发现，Cd组鸡血清中肝功能酶活性明显升高；肝细胞排列紊乱、空泡变性甚至坏死，肝组织淤血，浆液、纤维素性渗出，炎性细胞浸润；肝细胞线粒体体积缩小、嵴断裂。肝中炎症因子LOX、NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA相对表达上调，TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著上升；过氧化物MDA含量明显升高、抗氧化酶GSH-Px与SOD活性显著降低；铁死亡代谢相关因子铁蛋白重链1（FTH1）和转铁蛋白受体（TRE）mRNA相对表达极显著升高，铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达极显著降低，长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）和环加氧酶2（PTGS2）表达极显著升高；线粒体融合相关因子视神经萎缩蛋白1（OPA1）、线粒体融合蛋白1/2（Mfn1/2）mRNA 表达极显著降低。镉暴露及铁死亡激活剂均可引发LMH细胞铁死亡，促进炎性因子释放和线粒体功能障碍，导致细胞损伤；铁死亡抑制剂极显著地抑制了镉诱导的LMH细胞炎症因子释放和线粒体损伤，减轻镉导致的细胞活力降低。结果表明，镉暴露导致肝组织氧化应激，引起肝内脂质过氧化物蓄积、铁代谢紊乱，进而诱发铁死亡，促进肝炎性损伤。
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