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摘要
目的采用网络药理学的方法,筛选荷丹片组方的活性成分和与高脂血症疾病相关的作用靶点,通过生物过程与通路富集预测其作用机制,从而获得荷丹片与他汀类药物协同作用的依据。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP,https:∥tcmspw.com/tcmsp.php)等数据库及文献筛选荷丹片的活性成分及靶点,利用Geen Card数据库(https:∥www.genecards.org/)获取高脂血症疾病靶点,筛选出荷丹片降脂的主要靶点,通过Cytoscape软件和STRING数据库进行作用靶点的蛋白互作分析、生物功能分析和通路富集,预测荷丹片降脂作用的机制,并根据预测得到的降脂机制,探讨荷丹片与他汀类药物的协同作用。结果经过筛选,共获得荷丹片的活性成分163个,在荷丹片的成分靶点与高脂血症的疾病靶点两者间取得交集,获得荷丹片对高脂血症的潜在作用靶点52个,蛋白相互作用网络分析表明,AKT1、ALB、INS、GAPDH和IL6可能是荷丹片治疗高脂血症的关键靶点,KEGG通路富集表明在荷丹片涉及的通路中,与疾病的治疗相关性较大的通路有脂肪细胞因子信号通路、非酒精性脂肪肝信号通路、胰岛素抵抗和胰高血糖素信号通路、花生四烯酸代谢通路和脂肪酸生物合成等。这与他汀类药物降脂作用的机制相似,证明荷丹片与他汀类药物在降脂作用上具有一致的作用通路和靶点,为其协同作用提供了可能。结论研究预测了荷丹片的降脂机制,体现了中药多成分、多靶点的作用特点,荷丹片能够有效的调节机体内脂肪酸生物过程、糖代谢过程和脂质代谢过程,为荷丹片与他汀类药物协同作用增加降脂疗效提供了依据。
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