摘要

目的探讨褪黑素对糖尿病大鼠氧化应激反应和足细胞凋亡信号传导的影响及作用机制。方法 21只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=7),糖尿病组(D组,n=7),褪黑素治疗组(M组,n=7只)。腹腔注射链尿佐菌素制造糖尿病模型。8周末生化检测24h尿白蛋白排泄率、血肌酐、血糖水平;比色法检测肾组织MDA和T-OC的水平;免疫组化检测肾组织Nephrin表达水平;TUNEL法检测足细胞凋亡水平;HE、PAS、Masson染色观察肾小球病理改变;透射电镜观测肾小球超微结构变化。结果 8周末,与N组相比D组尿白蛋白排泄率显著增加(P<0.05),血肌酐升高,差异无统计学意义(P> 0.05);而与D组相比,M组尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.05),血肌酐降低但差异无统计学意义(P> 0.05);与N组相比,D组肾组织MDA显著升高(P<0.05)、T-OC的水平显著降低(P<0.05);与D组相比,M组肾组织MDA显著升高(P<0.05)、T-OC的水平显著降低(P<0.05)。8周末与N组相比,D组免疫组化检测肾组织Nephrin表达水平显著降低,且分布形态发生改变(P<0.05);与D组相比,M组肾组织Nephrin表达水平显著升高(P<0.05)。8周末与N组相比,D组足细胞凋亡水平显著升高(P<0.05);与D组相比,M组足细胞凋亡水平著显著降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠处于氧化应激状态,使肾脏褪黑素结合位点的变化,并诱导Nephrin的表达改变,参与足细胞的凋亡,经褪黑素抗氧化治疗,抑制了糖尿病大鼠氧化应激反应,减少了褪黑素在肾脏结合位点的改变,同时较少Nephrin的表达改变,减少足细胞凋亡。