天舒片素片崩解时间实时放行检验研究

作者：夏春燕; 徐冰^*; 徐芳芳; 张欣; 王晴; 杜慧; 包乐伟; 王振中; 乔延江; 肖伟^*

来源：中国中药杂志, 2020, 45(02): 250-258.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20191219.303

• 素片
• 崩解时间
• 实时放行检验
• 设计空间
• 关键物料属性
• 天舒片

基于药品质量源于设计(QbD)的理念,建立天舒片素片崩解时间的实时放行检验(RTRT)模型,提高生产过程质量可控性。首先收集49批次制剂生产过程原料和中间体,分别进行物性参数综合表征。以原料和中间体72个物性参数为输入,以素片崩解时间(DT)为输出,建立偏最小二乘(PLS)预测模型。结合变量投影重要性(VIP)指数进行变量筛选,确定原料细粉水分(%HR),湿颗粒振实密度(Dc),干燥颗粒吸湿性(%H),整粒颗粒水分(%HR)和总混颗粒卡尔指数(IC)为潜在关键物料属性(pCMAs)。通过考察pCMAs的交互作用对崩解时间预测性能的影响,最终确定湿颗粒Dc和干燥颗粒%H为关键物料属性(CMAs)。基于CMAs和其交互作用建立了素片崩解时间RTRT模型:DT=34.09+2×Dc+3.59×%H-5.29×%H×Dc(R2=0.901 7,R■=0.893 3),验证集平均相对预测误差为3.69%。在RTRT模型基础上开发了素片崩解时间的设计空间,并确定了CMAs控制范围分别为0.55 g·cm-3<Dc<0.63 g·cm-3,4.77<%H<7.59。该文建立的素片崩解时间RTRT模型体现了对工艺系统质量传递规律的理解,为天舒片关键工序智能质量控制策略的实施奠定了基础。

• 单位
  中药制药过程新技术国家重点实验室; 北京中医药大学; 江苏康缘药业股份有限公司; 南京中医药大学