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摘要
目的 观察莪术愈创木烷型倍半萜化合物改善高脂饲料ApoE-/-小鼠脂质代谢和肝脏细胞脂肪变性的作用。方法 8周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠30只，随机分为模型组、倍半萜治疗组（10 mg/kg）和阿托伐他汀治疗组（10 mg/kg）；同源C57/BL6小鼠10只，作为正常对照组。模型组和正常对照组给予等体积生理盐水灌胃。各组小鼠干预12周，称重，麻醉取血，处死动物，检测血脂水平和肝功能等；肝脏切片油红O染色，观察肝脏脂肪滴含量；HE染色观察肝细胞损伤的程度；免疫组化检测肝脂酶（hepatic lipase,LIPC）蛋白表达的水平。结果 实验12周时，和正常对照组相比，模型和各给药组小鼠体质量变化无统计学差异。与正常对照组小鼠相比，模型组小鼠总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triacylglycerol, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c）明显升高（P<0.01）；与模型组相比，倍半萜组和阿托伐他汀组小鼠TC和LDL-c明显下降（P<0.01）。与正常对照组相比，模型组小鼠肝脏细胞大量脂滴形成、排列紊乱；倍半萜和阿托伐他汀组肝细胞脂滴减少，排列整齐。与正常对照组相比，模型组小鼠谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, AKP）水平明显升高（P<0.05）；与模型组相比，倍半萜组ALT、 AST明显下降（P<0.01），阿托伐他汀治疗组降低不明显（P>0.05）。和模型组相比，倍半萜组小鼠肝脏LIPC蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 倍半萜可改善高脂饮食ApoE-/-小鼠脂质代谢紊乱，抑制肝脏细胞脂肪变性，减轻肝细胞损伤，其机理可能与升高LIPC蛋白表达有关。
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