常压室温等离子体诱变选育他克莫司高产菌株及发酵条件优化

作者：王会会; 秦丽娜; 刘雨; 赵建辉; 张雪霞^*

来源：中国抗生素杂志, 2018, 43(12): 1488-1492.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.006473

• 他克莫司
• 常压室温等离子体诱变
• 筑波链霉菌
• 发酵优化

目的选育他克莫司高产菌株,提高发酵单位。方法采用常压室温等离子体(ARTP)技术对一株他克莫司出发菌株FK13-2-14进行诱变,对高产菌株的种子瓶接种量、异亮氨酸的添加量及添加时间等发酵条件进行优化。结果获得1株稳定的突变高产菌株FK18-1-56,摇瓶发酵单位提高了162%;优化后种子瓶接种量为1.5cm2/40mL,异亮氨酸添加时间为48h,添加量为3.0g/L。高产菌株在优化后的发酵条件下,100L罐发酵单位达到997μg/mL,比出发菌株提高了128%。结论利用常压室温等离子体诱变技术得到他克莫司高产菌株,经发酵工艺优化后,大幅度提高了他克莫司的工业发酵水平。

• 单位
  华北制药集团新药研究开发有限责任公司; 华北制药华胜有限公司