摘要
目的:探究鸢尾素对糖尿病肾病(DN)大鼠丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路及肾损伤的影响。方法:SPF级SD雄性大鼠随机选取6只为对照组。造模成功后,分为对照组、模型组、厄洛替尼组、低中高剂量鸢尾素组(n=6)。给药结束后腹主动脉抽血检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)及24 h尿蛋白含量,处死大鼠,观察各组大鼠肾脏组织病理学变化,检测大鼠肾脏组织中p38 MAPK、NF-κB、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的水平、p38 MAPK、NF-κB、MMP-9和TNF-α蛋白水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清FBG、Scr及24 h尿蛋白水平升高,并出现肾小球肿胀、硬化和间质纤维化现象,肾脏中p38 MAPK、NF-κB、MMP-9、TNF-αmRNA及蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,厄洛替尼组、低中高剂量鸢尾素组血清FBG、Scr及24 h尿蛋白水平降低,肾小球肥大、肾小球硬化和胶原沉积程度逐渐减轻,肾脏中p38 MAPK、NF-κB、MMP-9及TNF-αmRNA及蛋白水平降低(P<0.05)。结论:鸢尾素可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路表达,降低肾小球炎症及纤维化水平,达到改善DN的目的,可能作为DN潜在的治疗药物。
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单位成都医学院第一附属医院