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摘要
目的:探讨肝郁与动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）易损斑块形成的相关性。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠30只,分为正常对照组、高脂组、肝郁组每组各10只,8周龄C57BL/6J小鼠10只作为空白对照组。对照组给予正常饮食,其余组给予高脂饮食,采用高脂饲养加慢性不可预知温和刺激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）方法制作肝郁型动脉粥样硬化小鼠模型。采用高架十字迷宫、旷场实验、6 min强迫游泳实验评价肝郁模型小鼠行为学,各组干预12周后用苏木精-伊红、油红"O"染色观察主动脉病理损伤程度。检测小鼠外周血总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、去甲肾上腺素（norepinephrine, NE）含量;外周血血浆中性粒细胞总数（neutrophils, NEUT）、超敏C反应蛋白（high sensitivity c-reactive protein, hs-CRP）含量,荧光定量PCR检测肝脏CRP mRNA水平。结果:行为学实验表明肝郁模型小鼠焦虑指标增高（P<0.001）,自发活动和探索行为减少（P<0.001）,绝望行为时间延长（P<0.001）。与空白对照组、正常对照组、高脂组比较,肝郁组小鼠主动脉AS程度加重,体质量、TC、TG、LDL-C含量升高（P<0.05）,HDL-C含量降低（P<0.05）,NE表达量增加（P<0.05）,血浆NEUT、hs-CRP、肝脏CRP mRNA表达量升高（P<0.05）,差异均有统计学意义。结论:肝郁型动脉粥样硬化小鼠存在更加严重的炎症和脂质代谢紊乱,进一步加速了AS易损斑块形成。
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